TAND：多篇帕金森病研究进展汇编（IF=5）

来源：SAGENews

01基于运动学分析的帕金森震颤肌肉选择和肉毒杆菌毒素给药的标准化算法

背景: 疗效不足和显著的副作用使得帕金森病震颤症状的药物治疗具有很大的技术挑战性。使用震颤分析对A型肉毒杆菌毒素(BoNT-A)进行个性化给药，对治疗上肢震颤具有一定的有效性和安全性。本研究纳入了一种新的标准化治疗算法，用于确定单臂或双臂致残性震颤的帕金森病患者的注射模式和BoNT-A剂量，可由医生根据患者病况定制治疗方案。

方法: 这项开放性研究共包括47名帕金森病参与者(25名“De-novo”和22名“L-dopa”)，他们接受了4次连续的BoNT-A治疗，并在治疗6周后随访了42周。该治疗算法利用了对每个参与者整个手臂震颤的运动学震颤分析，并确定了医生采用的BoNT-A注射模式。研究关注的指标包括震颤幅度的变化、Fahn-Tolosa-Marin震颤量表、运动障碍学会-统一帕金森病评分量表(MDS-UPDRS)震颤相关评分、震颤相关生活质量问卷、感知虚弱的李克特评分和最大握力等。

结果: 使用BoNT-A进行治疗可以显著改善震颤幅度(41.6%)、生活质量(23.0%)、UPDRS震颤评分(29.6%)和手臂功能(FTM C；24.6%)。其中最大握力在随访时降低了7.4%至23.0%，并且不影响日常生活中的活动。45%的受试者在首次注射后获得疗效，并且疗效在两次连续注射后保持不变。

结论:这是第一项使用完全标准化的治疗算法对BoNT-A注射模式进行个性化的研究，以在一系列治疗中消除帕金森病引起的震颤。震颤严重程度的持续缓解以及手臂功能和生活质量的改善，满足了帕金森病震颤治疗中重要且未完成的需求。本研究表明BoNT-A可作为震颤主导型帕金森病的单一疗法或难治性帕金森病震颤的附加疗法。

参考文献：

Samotus, O., Lee, J., & Jog, M. (2020).Standardized algorithm for muscle selection and dosing of botulinum toxin for Parkinson tremor using kinematic analysis. Therapeutic advances in neurological disorders, 13, 1756286420954083.

02早期帕金森病的疗效和安全性:一项随机、安慰剂对照试验

背景:PF-06649751是一种新型口服非儿茶酚基D1/D5多巴胺受体部分激动剂，目前正用于研究治疗帕金森病相关的运动症状。

方法: 本研究进行了一项为期15周的二期双盲安慰剂对照临床试验，以评估灵活剂量PF-06649751在早期帕金森病受试者中的疗效和安全性(ClinicalTrials.gov标识符:NCT02847650)。

结果: 由于与试验无关的原因，入组提前终止。总体而言，共有57名受试者参与了本项药物治疗研究(PF-06649751 = 29；安慰剂= 28)，其中47人完成了本研究(PF-06649751 = 25；安慰剂= 22)。尽管研究提前终止，但该研究的主要关注点是PF-06649751组，与安慰剂组相比，该组在第15周的运动障碍学会-统一帕金森病评分量表(MDS-UPDRS)第三部分，评分较基线有统计学上的显著改善。MDS-UPDRS第三部分评分的平均变化表现为，PF-06649751为9.0 (1.54)，安慰剂为4.3 (1.65)。这相当于PF-06649751组比安慰剂组提高了4.8(双侧p = 0.0407，90%IC= 1.0，8.6)。在第15周之前的所有评估时间点也观察到MDS-UPDRS三级评分有统计学意义的显著改善。PF-06649751的安全性与先前研究中观察到的相似，大多数不良事件报告为轻度或中度。PF-06649751组中最常见的不良事件是恶心、头痛、口干、嗜睡和震颤。

结论:每日一次口服PF-06649751可显著改善运动症状，并且早期帕金森病患者的耐受性良好。

参考文献：

Riesenberg, R., Werth, J., Zhang, Y., Duvvuri, S., & Gray, D. (2020).PF-06649751 efficacy and safety in early Parkinson's disease: a randomized, placebo-controlled trial. Therapeutic advances in neurological disorders, 13,1756286420911296.

0血浆细胞外小泡中神经丝轻链水平与帕金森病

背景: 神经丝轻链(NfL)对轴突的维持至关重要，可以用于反映神经元的损伤。细胞外囊泡，尤其是由细胞分泌到血液中的外来体，正在成为生理和病理过程的新型生物医学研究的关注点。本研究调查了血浆EV NfL和帕金森病之间的可能联系。

方法: 招募了116名轻中度帕金森病患者，和46名非帕金森病患者作为神经病学对照，并评估了他们的临床运动症状和认知功能。血浆EV用exoEasy试剂盒分离，免疫磁还原试验用于评估EV NfL水平。使用SPSS 25.0进行统计分析，p < 0.05被用做显著水平。

结果: 根据大小和特定表面标记物对分离的血浆EV进行验证。与神经病学对照组相比，帕金森病患者血浆EV NfL水平无显著差异(帕金森病:9.42±3.89，对照组:9.53±3.62 pg/mL血浆，p = 0.71)。另一方面，帕金森病患者血浆EV NfL与运动强直的严重程度呈趋势相关(p = 0.05)。在调整年龄、性别和疾病持续时间后，帕金森病患者的统一帕金森病评分量表-三评分中最佳EV NfL(最低四分位数)降低了6.66±2.08。

结论:血浆EV NfL水平不能用于区分帕金森病患者和神经控制组。值得注意的是，血浆EV NfL与帕金森病患者运动症状的严重程度之间可能存在相关性，尤其是在运动僵硬方面。后续研究可以通过对帕金森病患者的纵向随访研究，对血液EV NfL进行进一步的临床验证。

参考文献：

Chung, C. C., Chan, L., Chen, J. H., Bamodu, O. A., & Hong, C. T. (2020).Neurofilament light chain level in plasma extracellular vesicles and Parkinson's disease. Therapeutic advances in neurological disorders, 13, 1756286420975917.

https://doi.org/10.1177/1756286420975917

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